东京[日本]，6月27日(ANI):菲苯醚是由两个六元苯环与一个含氮六元环融合而成的杂环化合物。它们可以存在于多种具有抗癌和抗肿瘤作用的天然化合物中。由于其潜在的医学应用，菲咯啶衍生物引起了实验室的极大兴趣。
一种可能的合成方法包括插入基异腈以制造咪甲酰基基中间体，然后环化形成菲菲啶。然而，异腈插入的确切机制尚不清楚。
最近，由东京工业大学副教授Shigekazu Ito领导的一组研究人员研究了使用芳基取代的二氟甲基硼酸盐合成二氟甲基化菲咯啶的方法。
他们的研究发表在《有机化学杂志》上，评估了用芳基取代的二氟甲基硼酸盐生产药学上相关的氟化菲的范围，并阐明了异腈自由基加成的反应机制。
“考虑到二氟甲基化菲菲啶在药物发现中的重要性，开发新的和互补的合成方法来生产6-(二氟甲基)菲菲啶是可取的，特别是通过自由基异腈插入，”伊藤博士指出。
研究人员首先通过氧化芳基取代的二氟甲基硼酸盐生成高活性的二氟甲基自由基(*CF2H)，合成了6-(二氟甲基)菲咯啶。该自由基是异腈基内插入和环化过程的起点。
在筛选了各种氧化条件后，研究人员确定了氧化银(Ag2O)和过氧二硫酸钾(K2S2O8)的组合作为自由基异腈插入2-异氰基-1,1"-联苯的理想引发剂。
他们观察到K2S2O8氧化Ag2O, Ag2O反过来氧化芳基取代的二氟甲基硼酸盐，导致*CF2H自由基的产生。它附着在异腈基团上，产生咪甲基自由基，然后进行分子内环化，最终形成6-(二氟甲基)菲咯啶。
研究人员探索了芳基取代的二氟甲基硼酸盐中的各种芳基，以最大限度地提高6-(二氟甲基)菲咯啶的产量。在所测试的芳基中，对二乙基氨基苯基取代硼酸盐是稳定的，并以53%的合理收率生产相应的菲thridine。
此外，研究人员采用了一种称为“横场μ子自旋”的技术来确认反应机制和短寿命的氨基酰基自由基的存在。他们将一束正介子(与质子相似但轻九倍的亚原子粒子)指向异腈基团，并仔细观察了它们自旋的变化。
伴随着电子的介子，称为介子，优先添加到异腈单元的碳原子上，形成随后经历环化过程的中间体。这一观察结果为难以捉摸的亚胺基自由基的存在提供了令人信服的证据。
在未来，该团队希望探索不同的方法来产生二氟甲基自由基，以促进二氟甲基化菲菲啶的生产。“除了化学氧化之外，还可以使用光催化和电化学方法从二氟甲基硼酸盐合成二氟甲基自由基，”伊藤博士推测。
综上所述，本研究为6-(二氟甲基)菲菲啶的合成提供了一条极具前景的途径，具有巨大的药物开发潜力。(ANI)
