FDA顾问投票反对百sgp2·fun

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FDA的独立顾问小组投票反对Biogen公司调查的有效性nal ALS药物治疗一种罕见的侵袭性ALS。 但该小组一致投票认为，这种药物可能在减少与疾病严重程度相关的一种蛋白质方面具有临床益处。 该投票对FDA没有约束力，尽管该机构经常遵循该小组的指导。法院将于25日做出最终决定。 药物tofersen被开发用于治疗一种罕见的遗传形式的肌萎缩性侧索硬化症(ALS)。

美国食品和药物管理局(fda)的独立顾问小组周三投票否决了百健(Biogen)正在研究的渐冻人症(ALS)药物对一种罕见的侵袭性疾病的有效性。

药物tofersen被开发用于治疗一种罕见的遗传形式的肌萎缩性侧索硬化症(ALS)。3名顾问投票赞成有效性，5人投票反对，1人弃权。

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印第安纳大学医学院(Indiana University School of Medicine)的神经学教授利亚娜·阿波斯托洛娃(Liana Apostolova)博士投票反对tofersen的有效性，她说:“遗憾的是，目前提出的试验没有达到主要和次要终点。”

但该小组一致投票认为，这种药物可能在减少与疾病严重程度相关的一种蛋白质方面具有临床益处。

维克森林大学医学院(Wake Forest University School of Medicine)的流行病学教授米歇尔·米尔克(Michelle Mielke)投票支持这种药物，她承认这些数据并不完全具有结定论，但表示“有几个方面的数据确实表明了强有力的临床证据。”

她补充说:“我的决定也考虑到了这样一个事实，即确实存在未满足的需求。”

加速批准是FDA的一种指定，如果药物满足严重疾病的未满足医疗需求，则可以更快地清除药物。这样的批准将要求Biogen进一步研究该药物，以验证其临床效益。

FDA通常会听从其咨询委员会的建议，但并不是必须这样做。法院将于25日做出最终决定。

渐冻症通常被称为卢伽雷氏症，是一种进行性致命的神经肌肉疾病，会导致大脑和脊髓中的神经细胞随着时间的推移而损耗，导致人们失去对运动、说话、呼吸和进食所需肌肉的控制。这种疾病最终会导致瘫痪甚至死亡，通常影响年龄在40到70岁之间的人。

这种药物针对的是一种ALS患者，他们的家族中有一种特定基因突变。这些突变会导致一种名为SOD1的蛋白质积累到有毒水平，最终会损害神经系统，导致ALS的发展。

百健的数据显示，全球只有几千人被诊断出患有这种SOD1突变，约占全球16.8万ALS患者的2%。在美国，这个数字甚至更小，大约有330人受到SOD1突变的影响。据该公司称，从被诊断为罕见的ALS到死亡的平均生存时间为2.7年。

SOD1突变与20%的家族内病例相关。

受渐冻人症影响的家庭希望，这种药物可以为更多针对疾病病因的研究铺平道路，有可能为美国每年约5000名新确诊的渐冻人提供新的治疗方法。美国国立卫生研究院的研究人员预计，在全球范围内，ALS病例将增加近70%，达到约37.6万例。

回顾混合疗效数据

FDA在7月份接受了Biogen公司全面批准tofersen的申请。今年10月，该机构将对该申请的审查延长了三个月。

该顾问小组利用了一项有争议的三期临床试验数据。在该试验中，该药物未能减缓ALS的进展，但百健和FDA工作人员都指出了该研究的潜在局限性。该试验的长度为28周，这可能没有足够的时间来观察tofersen对疾病进展的影响。

该小组专注于评估铁费森对与ALS发展相关的关键蛋白质的影响。根据FDA对该公司数据的审查，试验中服用tofersen的患者与服用安慰剂的患者相比，他们的SOD1蛋白水平下降了26%至38%。

但研究小组特别关注药物对另一种称为神经丝光(NfL)的关键蛋白质的影响。根据FDA的审查，在ALS等多种神经系统疾病中都发现了高水平的这种蛋白质，并与患者疾病的严重程度和进展有关。

百健公司的三期试验发现，在研究的第28周，服用tofersen的人的NfL水平下降了55%，而服用安慰剂的人的NfL水平平均上升了12%。一项正在进行的对tofersen的研究也得出了类似的结果:在三期试验中接受该药物的患者随着时间的推移保持了较低的NfL水平。

FDA的审查补充说，那些在第三阶段试验中接受安慰剂，但在扩展研究中改用tofersen的患者的NfL水平下降了44%。

在一致投票中，该小组表示，tofersen的NfL含量降低可能预示着该药物对SOD1-ALS患者的临床疗效。

“NFL似乎对神经元有害，并与神经元死亡有关。所以如果它更低，那么神经元的死亡率应该更低，”ANA临床研究中心主任大卫·韦斯曼博士说。

FDA工作人员在委员会投票前提交了对Biogen数据的审查报告，他们还表示，NfL的“令人信服的下降”预计将导致患者的下降速度放缓。

专家组还考虑了tofersen的安全数据。在三期试验中，与该药物相关的最常见不良事件是关节和肌肉疼痛以及疲劳。

FDA的报告显示，接受tofersen治疗的患者中约有18%出现严重不良反应，而接受安慰剂治疗的患者中这一比例为14%。但FDA工作人员指出，许多报告的事件与“潜在的疾病进展”有关，而不是使用tofersen。所有不良事件均不致命。

公众申请批准

艾莉森·布尔尔在公开评论中说，她的家人认为，tofersen大大减缓了她丈夫科里的疾病进展，科里于2019年死于罕见的ALS。他参加了Biogen对tofersen的早期临床试验，甚至在试验结束后仍继续使用该药，布尔尔认为这使他的生命又延长了6个月。

“托弗森让科里和他的孩子们在一起，留下回忆，告诉他们永远不要放弃，”伯勒尔说。“我请求您推荐您对tofersen的支持。请用SOD1给其他人带来希望。”

卡桑德拉·哈达德也敦促委员会建议批准，并指出她的家族有33人患有SOD1-ALS。她说，她已故的母亲是最近被诊断出患有这种罕见疾病的成员，但服用tofersen延长了她几个月的生命，“让我们有了宝贵的时间在一起”。

哈达德说:“这是一个奇迹，能够获得一种专门针对我们的基因突变并延长我们寿命的药物的奇迹。”她补充说，她自己也参加了百健正在进行的一项名为ATLAS的tofersen试验，并正在监测ALS症状。

“我们都知道早期干预会带来更好的结果。没有tofersen，我活下来的机会为零，我没有希望，”哈达德说，并补充说:“今天你有能力帮助我和我家族的死亡遗产。”

未来还会有更多关于tofersen的研究

Biogen概述了如果tofersen获得FDA的加速批准，该公司将验证其疗效的计划。该公司将从ATLAS收集数据，该数据旨在调查该药物是否有助于延迟SOD1突变患者的ALS发病。

百健表示，这项研究于2021年启动，包括150名参与者，几乎占到迄今为止SOD1-ALS人群的50%。该公司还计划继续评估正在进行的三期临床试验的数据，该试验预计将于2024年结束。

“百健致力于尽快确认tofersen对SOD1-ALS的临床效益，”百健临床开发主管兼渐冻症投资组合负责人Stephanie Fradette说。

更正:FDA顾问投票反对tofersen的有效性。这个故事的前一个版本错误地描述了那次投票的确切性质。