华盛顿，6月15日(ANI):研究人员发现临床试验中使用的一些单克隆抗体与危及生命的全身性真菌感染有关。
这项研究发表在《细胞》杂志上。
原发性真菌感染在世界范围内变得越来越普遍，真菌增加的一个意想不到的现象是某些免疫疗法和小分子激酶抑制剂的副作用导致危及生命的疾病的出现。
在一份新的出版物中，哈肯萨克子午线发现与创新中心(CDI)的一位科学家已经确定了这种现象的具体机制原因，这可能会挽救生命。
这篇题为“c5a许可的吞噬细胞在全身真菌感染期间驱动灭菌免疫”的论文发表在5月22日的《细胞》杂志上。
“我们的发现将帮助临床医生了解这些危及生命的感染是如何出现的，”CDI助理成员、哈肯萨克子午线医学院医学科学助理教授、该论文的第一作者Jigar Desai博士说。“这些发现可能有助于医生和科学家更好地了解这些病例是如何产生的，以及如何避免它们。”
这组科学家确定了C5a蛋白，补体途径的倒数第二个效应成分，是人体对抗全身真菌感染的先天能力的关键。此外，研究小组还发现，补体途径信号增强可作为系统性念珠菌病的预测性生物标志物。通过使用动物模型、患者数据和血清，研究小组展示了C5a及其下游效应是如何对人体免疫细胞(特别是中性粒细胞和巨噬细胞)至关重要的，当真菌白色念珠菌超越人体的自然防御时，它们可以清除真菌。
德赛和他的团队——包括来自美国国立卫生研究院、杜克大学和西奈山等机构的同事——通过分离C5所起的作用，在动物模型和患者血清中分阶段地证明了这一点。
除了揭示诱导补体特征作为全身性念珠菌病的潜在生物标志物外，这项工作将在临床环境中具有高度影响，其中补体c5靶向治疗，如抗c5单克隆抗体eculizumab(以及C5a受体抑制剂avacopan)是治疗的选择。在这些情况下，这项工作的发现强调了警惕监测机会性真菌感染的重要性，早期诊断可以改善患者的预后。
作者写道:“我们的发现在免疫生物学中建立了一个新的范例，首次证明了细胞内在补体的产生对宿主有效防御念珠菌的直接关键作用。”“我们工作的多方面翻译显示了在侵袭性真菌疾病风险患者中发展个性化风险分层和预后策略的希望。”(ANI)
